Супероксиддисмутаза - мощный антиоксидант
Супероксиддисмутаза - антиоксидантный фермент, вырабатываемый каждой клеткой в организме, который уменьшает потенциально вредные свободные радикалы кислорода, образующиеся во время нормальной метаболической активности клетки.
Роль супероксиддисмутазы в организме
Супероксиддисмутаза (СОД) перерабатывает O₂- супероксидный анион в H₂O₂ пероксид водорода.
1 молекула супероксиддисмутазы может нейтрализовать до 1 миллиона свободных радикалов, в то время как витамин С нейтрализует 1 свободный радикал.
Супероксиддисмутаза (СОД) является очень мощным антиоксидантом из-за его ферментативной способности нейтрализовать свободные радикалы. Это позволяет бороться с окислительным стрессом и уменьшает воспаление, замедляет процессы старения.
Супероксиддисмутаза помогает регулировать выработку антиоксидантных ферментов, включая каталазу (CAT) и глутатионпероксидазу (GPx), которые необходимы для нейтрализации активных форм кислорода (АФК).
Применение супероксиддисмутазы в медицине
Дерматология и эстетическая медицина
Супероксиддисмутаза может уменьшить повреждение клеток кожи свободными радикалами - например, уменьшить фиброз после облучения при раке груди. Однако исследования такого типа следует рассматривать как предварительные, поскольку в исследовании не было адекватного контроля, включая отсутствие рандомизации или плацебо. Известно, что супероксиддисмутаза обращает вспять фиброз, возможно, за счет де-дифференцировки миофибробластов обратно в фибробласты.
Супероксиддисмутаза способна таrже защищать клетки кожи от повреждения ультрафиолетовыми лучами при фотодерматозах и успешно применяется в лечении гиперпигментации кожи. В качестве адъювантной терапии повышает эффективность местных средств и лазерных процедур в лечении гиперпигментации и мелазмы.
Положительные результаты получены также в лечении витилиго препаратами супероксиддисмутазы GliSODin.
Супероксиддисмутаза и старение
Супероксиддисмутаза считается ферментом против старения. Свободнорадикальная теория старения была предложена Дерхамом Харманом. Он предположил, что свободные радикалы кислорода, образующиеся в метаболических путях, приводят к возрастному ухудшению состояния из-за окислительного повреждения биомолекул, при этом митохондрии являются основной целью атаки. Накопление окислительного повреждения считается одним из ключевых механизмов старения. Мухи дрозофилы, у которых наблюдается снижение активности супероксиддисмутазы на 75%, показали ускоренную потерю обонятельного поведения при старении. Было высказано предположение, что новые миметики супероксиддисмутазы могут быть полезны для ослабления когнитивных нарушений, вызванных старением, и других аспектов физиологического спада с возрастом.
Супероксиддисмутаза и рак
Супероксиддисмутаза, являясь ключевым клеточным антиоксидантом, в значительной степени отвечает за выведение O₂-. Многие исследования показали критическую роль окислительного стресса в канцерогенезе. Действительно, есть несколько четких доказательств того, что активные формы кислорода действуют как эндогенный класс канцерогенов, вызывая мутации в клетках. Снижение активности Cu, Zn-СОД и Mn-СОД были зарегистрированы в раковых клетках. Нормализация уровня супероксиддисмутазы способствует частичной реверсии фенотипа раковых клеток. Было высказано предположение, что супероксиддисмутаза может регулировать прогрессирование рака и, следовательно, может использоваться в качестве новой мишени для лечения рака. Кроме того, было показано, что Cu, Zn-СОД может использоваться в качестве новой терапевтической мишени. для лечения множественной миеломы.
Липосомы / миметики супероксиддисмутазы экспериментально показали многообещающие результаты на моделях животных для профилактики рака. Также было доказано, что они безопасны на ранней стадии клинических испытаний. Предотвращение рака супероксиддисмутазой на основе пищевых добавок предоставляет еще одну возможность для предотвращения рака на основе антиоксидантов. Было показано, что миметики супероксиддисмутазы эффективны при лечении неизлечимого в настоящее время рака простаты, устойчивого к кастрации, при котором экспрессия супероксиддисмутазы-2 сильно подавлена. Недавно было показано, что мощный миметик СОД, MnTnBuOE-2-PyP (5+), усиливает индуцированный карбеноксолоном TRAIL-индуцированный апоптоз в наиболее злокачественной опухоли мозга.
Супероксиддисмутаза и диабет
Повышенный окислительный стресс играет важную роль в этиологии диабета и его осложнений. При диабете стойкая гипергликемия стимулирует выработку активных форм кислорода из различных источников. В результате диабет обычно приводит к увеличению образования активных радикалов и ослаблению антиоксидантной защиты. Супероксиддисмутаза катализирует превращение O₂- в H₂O₂. В условиях гипергликемии эндотелиальные клетки производят повышенный уровень O₂-. Избыточное образование O₂- может ингибировать глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу, которая является важным ферментом гликолитического пути. Это приводит к накоплению глюкозы и других промежуточных метаболитов этого пути и смещается на другие альтернативные пути метаболизма глюкозы вместе с повышенным продуцированием конечных продуктов усиленного гликозилирования.
Экспериментально показано, что лечение супероксиддисмутазой снижает окислительный стресс печени у животных с диабетом. Миметик супероксиддисмутазы успешно применялся для лечения диабета у крыс с диабетом. Химически модифицированная супероксиддисмутаза (карбоксиметилцеллюлоза-SOD и сополимер полиметилвинилового эфира с малеиновым ангидридом-SOD) эффективна при лечении диабета и имеет терапевтическое преимущество при клиническом применении. Было продемонстрировано, что внеклеточная супероксиддисмутаза может действовать как терапевтическое средство для защиты от прогрессирования диабетической нефропатии.
Ограничения для терапевтического применения супероксиддисмутазы
Из-за нестабильности, высокой иммуногенности, низкого клеточного поглощения и меньшей циркуляции in vivo периода полужизни супероксиддисмутазы их клиническое применение в качестве терапевтических агентов очень ограничено. По этой причине было разработано большое количество конъюгатов супероксиддисмутазы с более длительным периодом полураспада в кровотоке, высокой стабильностью и меньшей иммуногенностью. Эти конъюгаты супероксиддисмутазы продемонстрировали заметные эффекты in vivo. Введение супероксиддисмутазы в свободной форме имеет некоторые недостатки, наиболее важные из которых - низкое накопление супероксиддисмутазы в воспаленных областях из-за ее уменьшенного периода полувыведения в кровотоке и ее быстрого выведения через почки. Чтобы преодолеть это, супероксиддисмутазу можно включить либо в высоконагруженные обычные липосомы, либо в липосомы с длительной циркуляцией (ПЭГ-липосомы). Было синтезировано множество миметиков супероксиддисмутазы, которые можно использовать в качестве фармацевтических агентов при большом количестве заболеваний, при которых нативная СОД неэффективна. Мощные миметики супероксиддисмутазы, такие как металлопорфирины, циклические полиамины Mn, производные Mn-салена и нитроксиды. были разработаны для лечения различных заболеваний, вызванных повышенным окислительным стрессом.
GliSODin пероральная форма супероксиддисмутазы
GliSODin является пероральной биодоступной формой супероксиддисмутазы в комплексе с глиадином. Благодаря комбинации с глиадином, супероксиддисмутаза в GliSODin не разрушается в желудочно-кишечном тракте и попадает в кровоток. Источником супероксиддисмутазы в GliSODin является мускатная дыня, богатая этим ферментом.
Читайте подробно - GliSODin.